Doug (Jack Black) và Griff (Paul Rudd) là đôi bạn thân từ nhỏ, họ đã luôn mơ ước được làm lại bộ phim yêu thích nhất của mình là bộ phim kinh điển Anaconda. Khi khủng hoảng tuổi trung niên thúc đẩy họ đã liều lĩnh thực hiện. Cả bọn lên đường tiến sâu vào rừng Amazon để bắt đầu quay phim. Nhưng mọi chuyện trở nên nguy hiểm khi một con trăn khổng lồ thực sự xuất hiện, biến phim trường hỗn loạn hài hước của họ thành một tình huống chết người. Bộ phim mà họ khao khát làm “gần chết” có lẽ sẽ khiến họ mất mạng thật...